引言

• MCL简介：是少见非霍奇金淋巴瘤，具独特特征，侵袭性与不可治愈性并存
• MCL流行病学：西方占3% - 10%，我国占1.0% - 3.1%，男女比（2 - 4）: 1，西方中位发病68岁，我国约60岁
• 老年MCL现状：我国进入老龄化，老年患者将增加，新药多但针对老年研究少，缺标准方案，年龄影响预后
• 共识制定目的：提高对老年MCL认识，规范诊治水平

老年的定义

• 年龄≥60岁的患者为老年MCL患者

MCL患者的评估

• 体格检查：注意浅表淋巴结、肝脾及结外器官受累情况
• 综合老年评估：引入CGA，参考老年弥漫大B细胞淋巴瘤的sGA，分组依据为ADL、IADL、MCIRS - G、年龄
• 实验室检查：血常规、生化常规、血清LDH等，病毒检测，骨髓活检等
• 影像学检查：推荐PET/CT或增强CT，胃肠镜、心脏功能评估、腰椎穿刺和头颅MRI按需进行
• NGS检测：可发现分子异常，用于危险分层等；推荐完善TP53检测，经济允许可完善其他检测；可监测MRD

诊断和鉴别诊断

• 诊断依据：组织形态学、免疫表型和（或）t（11:14）/CCND1异常
• WHO分型：经典型、白血病性非结节型、原位套细胞肿瘤
• 鉴别诊断：主要与其他B淋巴细胞增殖性疾病鉴别，尤其是CLL
• MCL分期：经典型参考2014版Lugano分期，白血病性非淋巴结型参考CLL标准
• MIPI及MIPI - c：常用临床评分系统

MCL的治疗

一线治疗

• 总体策略：根据危险分层及CGA体系评估制定，高危患者定义多样，Ⅰ、Ⅱ期无高危因素可免疫化疗±放疗，Ⅲ、Ⅳ期或伴高危因素按流程治疗，重视支持治疗
• 抗CD20单抗：利妥昔单抗是基石，推荐奥妥珠单抗，注意输注不良反应管理
• 经典MCL
  • 适合化疗患者：免疫化疗首选，BR方案优选，R - CHOP、VR - CAP次选，注意蒽环类心脏毒性
    • BR + BTKi方案：新一代BTKi联合BR优选，关注AE管理
    • RBAC500方案：长期疗效优，按血液学AE调整剂量，加强支持治疗；警惕苯达莫司汀感染风险，有CAR - T需求者避免短期内使用
  • 不适合化疗患者：考虑疗效与安全平衡
    • BTKi + R方案：非高危患者优选
    • R²方案：可作为治疗方案
    • BTKi + R + BCL - 2抑制剂方案：可用于高危患者
  • 脆弱患者：考虑生活质量和症状缓解，BTKi±R、来那度胺±R可作为选择
• 老年MCL患者分类治疗
  • 适合化疗（Fit）：BR±BTKi、VR - CAP±BTKi、R - CHOP±BTKi、RBAC500±BTKi
  • 不适合化疗（Unfit）：R/G+BTKi、R/G+来那度胺、R/G+BTKi+BCL2i
  • 脆弱（Frail）：BTKi±G/R、来那度胺±G/R；BTKi±R、来那度胺±R（推荐强度D）
  • 高危组：首选临床试验；R/G+BTKi+BCL2i、R/G+BTKi+来那度胺、BR+BTKi
• 特殊高危患者治疗
  • TP53异常MCL：BTKi+BCL2i+奥妥珠单抗（推荐强度B）；BTKi+来那度胺+利妥昔单抗（推荐强度B）
  • 部分高危人群：BTKi联合BR方案（如仅具有Ki - 67增殖指数≥30%或大包块高危特征，可作为优选方案）（推荐强度B）

维持治疗

• 利妥昔单抗维持治疗
  • R - CHOP方案治疗缓解后：予R维持治疗（375 mg/m²，每2～3个月1次，维持2～3年或至疾病进展）（推荐强度A）
  • BR方案治疗后：可考虑R维持治疗，应个体化考虑（推荐强度B）
• BTKi维持治疗
  • 伊布替尼维持治疗（560 mg/d，固定持续4年）（推荐强度B）
• 双药维持治疗
  • R+BTKi双药维持治疗，BTKi持续应用至疾病进展，R 375 mg/m²，每8周1次，持续2年（推荐强度B）

复发/难治（R/R）老年MCL的治疗

• 检查建议
  • 病情允许再次病理活检，明确复发情况及高危亚型
  • 经济允许完善NGS检查评估高危因素
• 治疗选择
  • 首选参加临床研究
  • 既往未接受BTKi治疗：首选BTKi治疗
  • 接受过BTKi连续治疗：适合化疗患者可选RBAC500方案；新型靶向药物及细胞免疫治疗可作为优选
• 具体方案
  • BTKi+BCL2i：维奈克拉联合伊布替尼（推荐强度B）
  • 非共价BTKi：匹妥布替尼（推荐强度B）
  • CAR - T细胞：Brexu - cel（KTE - X19）（推荐强度B）
  • 双特异性抗体：格菲妥单抗（推荐强度B）
  • 脆弱患者：BTKi、来那度胺、BCL2i，双特异性抗体等单药或联合治疗（推荐强度D）

疗效评价及随访

• 疗效评价标准：参照Lugano 2014标准，有条件可进行MRD监测
• 随访频率
  • 完成治疗后前2年：每3个月随访1次
  • 完成治疗后3 - 5年：每半年随访1次
  • 5年后：每年随访1次或有症状时检查